FU, Li,LI, Kevin,MORI, Daisuke,HIRAKANE, Makoto,DORICK, Jonathan, S.,LINHARDT, Robert, J.
申请号：
USUS2018/023394
公开号：
WO2018/175464A1
申请日:
2018.03.20
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
A heparin structure with increased anticoagulant activity and method of making the same are disclosed. A heparin sample is provided and treated with a heparan sulfate sulfotransferase in an enzymatic reaction to add sulfuryl groups from a sulfuryl group source to the heparin sample, resulting in a heparin structure having above about 8% more 3-O-sulfo groups relative to wild-type bovine intestinal heparin. The added sulfuryl groups modify the heparin structure and increase the sample's binding to antithrombin III and its anticoagulant activity to be more similar and a viable alternative to porcine intestinal heparin. The modified heparin exhibits an anti-FXa activity and an anti-FIIa activity greater than about 180 U/mg, and a ratio of the anti-FXa activity to the anti-FIIa activity of about 0.9 to about 1.1, consistent with U.S. Pharmacopeia (USP) heparin activity specifications.L'invention concerne une structure d'héparine ayant une activité anticoagulante accrue et son procédé de fabrication. Un échantillon d'héparine est fourni et traité avec une sulfotransférase de sulfate d'héparane dans une réaction enzymatique pour ajouter des groupes sulfuryle d'une source de groupe sulfuryle à l'échantillon d'héparine, ce qui permet d'obtenir une structure d'héparine ayant au-dessus d'environ 8 % plus de groupes 3-O-sulfo par rapport à l'héparine intestinale bovine de type sauvage. Les groupes sulfuryle ajoutés modifient la structure de l'héparine et augmentent la liaison de l'échantillon à l'antithrombine III et son activité anticoagulante pour être plus similaires et une alternative viable à l'héparine intestinale porcine. L'héparine modifiée présente une activité anti-FXa et une activité anti-FIIa supérieure à environ 180 U/mg, et un rapport de l'activité anti-FXa à l'activité anti-FIIa d'environ 0,9 à environ 1,1, conformément aux spécifications d'activité de l'héparine de pharmacopée des États-Unis (USP).
