KUNTZ, Kevin, Wayne,KNUTSON, Sarah, Kathleen,WIGLE, Timothy James, Nelson
申请号：
USUS2013/030565
公开号：
WO2013/138361A1
申请日:
2013.03.12
申请国别(地区):
US
年份:
2013
代理人:
摘要：
The invention relates to inhibition of wild-type and certain mutant forms of human histone methyltransferase EZH2, the catalytic subunit of the PRC2 complex which catalyzes the mono- through tri-methylation of lysine 27 on histone H3 (H3-K27). In one embodiment the inhibition is selective for the mutant form of the EZH2, such that trimethylation of H3-K27, which is associated with certain cancers, is inhibited. The methods can be used to treat cancers including follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Also provided are methods for identifying small molecule selective inhibitors of the mutant forms of EZH2 and also methods for determining responsiveness to an EZH2 inhibitor in a subject.L'invention concerne l'inhibition d'une forme sauvage et de certaines formes mutantes de l'histone méthyltransférase EZH2 humaine, la sous-unité catalytique du complexe PRC2 qui catalyse la mono- à tri‑ méthylation de la lysine 27 sur l'histone H3 (H3-K27). Dans un mode de réalisation, l'inhibition est sélective pour la forme mutante du EZH2, de telle sorte que la triméthylation de H3-K27, qui est associée à certains cancers, est inhibée. Les procédés peuvent être utilisés pour traiter des cancers, y compris un lymphome folliculaire et un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). L'invention concerne également des procédés d'identification d'inhibiteurs sélectifs à petite molécule des formes mutantes de EZH2 et également des procédés de détermination de la sensibilité à un inhibiteur de EZH2 chez un sujet.
