AUSTIN L GURNEY,ガーニー オースティン エル．,AARON KEN SATO,サトウ アーロン ケン,ガーニー オースティン エル.
申请号：
JP2016000037
公开号：
JP2016116522A
申请日:
2016.01.04
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for making heteromultimeric molecules such as bispecific antibodies and compositions comprising such molecules.SOLUTION: Provided is a method for making a heteromultimeric polypeptide comprising two human immunoglobulin CH3 domain-containing polypeptides, which method comprises a step of substituting at least one amino acid within the CH3 domain of one of the polypeptides at a position corresponding to a position selected from the group consisting of positions 236, 245, 249, 278, 286, and 288 of the human IgG2 with another amino acid to promote heteromultimer formation, where amino acid substitution is introduced in such a manner that the amino acids in contact with at the interface of two polypeptides is substituted so as to change electrostatic interaction between the ion pair. Preferably, at least one charged amino acid residue present in the CH3 domain of one of the polypeptides is substituted with an amino acid of the opposite charge, so that the substituted amino acid pair forms an ion pair in the heteromultimeric polypeptide.SELECTED DRAWING: Figure 12【課題】二重特異性抗体などのヘテロ多量体分子及び前記分子を含む組成物を作製するための方法の提供。【解決手段】ポリペプチドのうちの1つのCH3ドメイン内の、ヒトIgG2の位置236、245、249、278、286、又は288から選択される位置に対応する位置にある少なくとも1つのアミノ酸を別のアミノ酸によって置換し、それによって、ヘテロ多量体形成を促進する工程を含み、イオン対間の静電相互作用が変化するように2つのポリペプチドの境界面において接触しているアミノ酸の置換を導入する工程を含む2つのヒト免疫グロブリンCH3ドメイン含有ポリペプチドを含むヘテロ多量体ポリペプチドを調製する方法。各ポリペプチドのＣＨ３ドメインの中にある少なくとも１つの荷電アノノ酸残基を反対の電荷のアミノ酸に置換し、置換アノ酸の対がヘテロ多量体ポリペプチドにおいてイオン対を形成すること好ましい方法。【選択図】図１２
