A variety of lipid-surfactant nanoparticles are provided having (i) an aqueous core region; (ii) an outer lipid bilayer encapsulating the inner core region, wherein the lipid bilayer comprises an outer hydrophilic surface at an outer surface of the lipid surfactant nanoparticle and an inner hydrophilic surface at the inner core region; and (iii) a nonionic surfactant having a an HLB value of about 10 or higher and a CMC value of about 0.1 mM or less, wherein the nonionic surfactant is associated with one or both of the outer hydrophilic surface and the inner hydrophilic surface; wherein the lipid-surfactant nanoparticle comprises one or both of a nucleic acid in the aqueous core region and a lipophilic active agent in the outer lipid bilayer. Pharmaceutical formulations including the lipid-surfactant nanoparticle and methods of use, e.g. for drug delivery, are also provided.L'invention concerne diverses nanoparticules de lipide-tensioactif, qui comprennent (i) une région de noyau aqueuse ; (ii) une bicouche lipidique externe encapsulant la région de noyau interne, la bicouche lipidique comprenant une surface hydrophile externe au niveau de la surface externe de la nanoparticule de lipide-tensioactif et une surface hydrophile interne au niveau de la région de noyau interne ; et (iii) un tensioactif non ionique possédant une valeur de HLB supérieure ou égale à environ 10 et une valeur de CMC inférieure ou égale à environ 0,1 mM, le tensioactif non ionique étant associé à la surface hydrophile externe ou à la surface hydrophile interne, ou aux deux, et la nanoparticule de lipide-tensioactif comprenant un acide nucléique dans la région de noyau aqueuse ou un agent actif lipophile dans la bicouche lipidique externe, ou les deux. L'invention concerne également des formulations pharmaceutiques comprenant la nanoparticule de lipide-tensioactif ainsi que des procédés d'utilisation, par exemple pour l'administration de médicament.