Problem to be solved: to provide an inducible malignant stem cell capable of proliferating in vitro, the production method of these cells, the cancer cells derived from these cells, and the application of these cells useful in the research of the cancer treatment research and the cancer treatment . Requirements for the following (1) and (2): (1) methylation abnormality (high methylation or low methylation) of the oncogene or cancer related gene region of endogenous genomic DNA, and (b) somatic mutation of tumor suppressor gene of endogenous genomic DNA Expression of endogenous RNA or endogenous tumor suppressor gene expression (expression rise or expression decrease and disappearance), (d) non coding RNA like endogenous cancer associated microRNA Expression abnormalities (expression rise or expression decrease and disappearance), (E) intrinsic cancer associated protein expression abnormality (expression rise or decrease or disappearance), (f) intrinsic cancer associated metabolic abnormality (hypermetabolic or metabolic depression), or (g) internalityHaving at least one abnormality selected from the abnormality of the cancer associated sugar chain of the Provide inducible malignant stem cells.本発明は、がん治療研究およびがん治療の創薬研究に有用な、in vitroで増殖可能な誘導悪性幹細胞、これらの製造方法、これらの細胞から誘導されたがん細胞、および、これらの細胞の応用を提供することを課題とする。下記(1)および(2)の要件:(1)(a)内在性ゲノムDNAのがん抑制遺伝子またはがん関連遺伝子領域のメチル化異常(高メチル化または低メチル化)、(b)内在性ゲノムDNAのがん抑制遺伝子の体細胞変異または内在性がん関連遺伝子の体細胞変異、(c)内在性がん遺伝子または内在性がん抑制遺伝子の発現異常(発現上昇または発現低下・消失)、(d)内在性のがん関連マイクロRNAのようなノンコーディングRNAの発現異常(発現上昇または発現低下・消失)、(e)内在性のがん関連タンパク質発現異常(発現上昇または発現低下・消失)、(f)内在性のがん関連代謝異常(代謝亢進または代謝低下)、または(g)内在性のがん関連糖鎖の異常から選択される少なくとも1種の異常を有すること;(2)POU5F1遺伝子、NANOG遺伝子、SOX2遺伝子、ZFP42遺伝子を発現すること;を特徴とする、in vitroで増殖可能な誘導悪性幹細胞を提供する。
