The present invention provides a novel process for preparing a cell-binding agent cytotoxic agent conjugate. The process comprises the steps of: (a) reacting a cytotoxic agent with a bifunctional crosslinking reagent represented by the structural formula(I) or a salt thereof, in a buffer solution comprising a buffering agent to provide a first mixture comprising a cytotoxic agent-linker compound, wherein the buffer solution has high buffer capacity and (b) reacting the first mixture comprising the cytotoxic agent-linker compound from step (a) with a cell-binding agent in a solution having a pH of 4 to 9 to provide a second mixture comprising the cell-binding agent cytotoxic agent conjugate. The cell- binding agent cytotoxic agent conjugates prepared according to the processes described herein are also included in the present invention.La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation dun conjugué agent de liaison cellulaire-agent cytotoxique. Le procédé comprend les étapes de : (a) réaction dun agent cytotoxique avec un réactif de liaison croisée bifonctionnel représenté par la formule développée (I) ou un sel de celui-ci, dans une solution tampon comprenant un agent tampon pour réaliser un premier mélange comprenant un composé agent cytotoxique-agent de liaison, où la solution tampon a une grande capacité de tamponnage et (b) réaction du premier mélange comprenant le composé agent cytotoxique-agent de liaison de létape (a) avec un agent de liaison cellulaire dans une solution ayant un pH de 4 à 9 pour réaliser un deuxième mélange comprenant le conjugué agent de liaison cellulaire-agent cytotoxique. Les conjugués agent de liaison cellulaire-agent cytotoxique préparés par les procédés décrits dans linvention sont aussi inclus dans la présente invention.
