MACDONALD, Lynn,GURER, Cagan,HOSIAWA, Karolina,STEVENS, Sean,MURPHY, Andrew
申请号：
ES12809955
公开号：
ES2720186T3
申请日:
2012.12.17
申请国别(地区):
ES
年份:
2019
代理人:
摘要：
A mouse comprising: (a) one or more non-rearranged human Vλ gene segments and one or more non-rearranged human Jλ gene segments in an endogenous immunoglobulin kappa light chain locus, wherein the immunoglobulin kappa light chain locus comprises a mouse Cκ region； (b) one or more human VH gene segments, one or more human DH gene segments and one or more human JH gene segments in a mouse endogenous immunoglobulin heavy chain locus； and (c) a modification of an immunoglobulin heavy chain locus, wherein the modification eliminates the function of endogenous ADAM6, which is associated with a reduction in fertility in male mice, the mouse further comprising a nucleic acid sequence encoding a mouse ADAM6a protein or an ortholog or homologue or functional fragment thereof, each of which is functional to improve or restore said fertility reduction in a male mouse, and a nucleic acid sequence encoding an ADAM6b protein from mouse, or an ortholog or homolog or functional fragment thereof, each of which is functional to improve or restore said fertility reduction in a male mouse, where the nucleic acid sequences encoding ADAM6 proteins, orthologs , homologs or functional fragments thereof are present in the human heavy chain gene segments.Un ratón que comprende: (a) uno o más segmentos génicos Vλ humanos no reordenados y uno o más segmentos génicos Jλ humanos no reordenados en un locus de cadena ligera kappa de inmunoglobulina endógeno del ratón, en donde el locus de cadena ligera kappa de inmunoglobulina comprende una región Cκ de ratón； (b) uno o más segmentos génicos VH humanos, uno o más segmentos génicos DH humanos y uno o más segmentos génicos JH humanos en un locus de cadena pesada de inmunoglobulina endógeno del ratón； y (c) una modificación de un locus de cadena pesada de inmunoglobulina, en donde la modificación elimina la función de ADAM6 endógena, que está asociada con una reducción de la fertilidad en ratones macho, comprendiendo el ratón además una secuencia de á
