There is provided herein, an oligonucleotide directed against a target gene, wherein the oligonucleotide is capable of hybridizing to at least a portion of a nucleic acid sequence encoding the gene under stringent conditions, and wherein, at least one nucleotide of the oligonucleotide is 2-amino-2- deoxyadenosine (DAP) and the internucleoside linkages of the oligonucleotide comprises at least three alternating segments, each segment consisting of either at least one phosphorothioate or at least one phosphodiester bond.La présente invention concerne un oligonucléotide dirigé contre un gène cible, loligonucléotide pouvant shybrider avec au moins une partie dune séquence dacides nucléiques codant pour le gène dans des conditions drastiques, et au moins un nucléotide de loligonucléotide étant la 2-amino-2-désoxyadénosine (DAP). Les liaisons internucléosidiques de loligonucléotide comprennent au moins trois segments alternés, chaque segment étant composé soit dau moins une liaison phosphorothioate soit dau moins une liaison phosphodiester.