There is provided herein, an oligonucleotide directed against a target gene, wherein the oligonucleotide is capable of hybridizing to at least a portion of a nucleic acid sequence encoding the gene under stringent conditions, and wherein, at least one nucleotide of the oligonucleotide is 2-amino-2′-deoxyadenosine (DAP); and the internucleoside linkages of the oligonucleotide comprises at least three alternating segments, each segment consisting of either at least one phosphorothioate or at least one phosphodiester bond.標的遺伝子に対するオリゴヌクレオチドであって、前記遺伝子をコードする核酸配列の少なくとも一部分と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズすることができ、ここで、前記オリゴヌクレオチドの少なくとも1つのヌクレオチドは2-アミノ-2’-デオキシアデノシン(DAP)であり、前記オリゴヌクレオチドのヌクレオシド間結合は少なくとも3つの交互に存在するセグメントを含み、各セグメントが少なくとも1つのホスホロチオエート結合または少なくとも1つのホスホジエステル結合のいずれかからなるオリゴヌクレオチドが提供される。