Method of manufacturing an oral pharmaceutical sustained release composition comprising at least the steps of: a) producing granules comprising at least one extended release material, wherein the granules do not comprise a pharmaceutically active agent b) selecting the granules of step a) of substantially uniform size c) mixing said granules of step b) with at least two pharmaceutically active agents, wherein the first pharmaceutically active agent is an opioid agonist and the second pharmaceutically active agent is an opioid antagonist, and wherein the at least two pharmaceutically active agents they are provided such that they do not fall within the granules d) compressing said mixed granules of step c) to obtain a pharmaceutical oral sustained release composition in the form of a tablet.Método de fabricación de una composición farmacéutica oral de liberación prolongada que comprende al menos las etapas de: a) producir gránulos que comprenden al menos un material de liberación prolongada, en donde los gránulos no comprenden un agente farmacéuticamente activo b) seleccionar los gránulos de la etapa a) de tamaño sustancialmente uniforme c) mezclar dichos gránulos de la etapa b) con al menos dos agentes farmacéuticamente activos, en donde el primer agente farmacéuticamente activo es un agonista opioide y el segundo agente farmacéuticamente activo es un antagonista opioide, y en donde los al menos dos agentes farmacéuticamente activos se proporcionan de tal manera que no están comprendidos dentro de los gránulos d) comprimir dichos gránulos mezclados de la etapa c) para obtener una composición farmacéutica oral de liberación prolongada en la forma de un comprimido.