One or more embodiments of the present invention includeContains an immunodeficient mouse genetically modified to include a gene encoding the PiZ variant (glu342 Lys) of human. Alpha. - 1 antitrypsin (AAT).The mouseExpression of a PiZ variant (z-aat) of human. Alpha. - 1 antitrypsinCompared to the same type of immunodeficient mice that do not express z-aatThe number of mouse hepatocytes is decreasing.Immunodeficient mice genetically modified to include a gene encoding a PiZ variant of the human AAT may be genetically modified NSG, NRG or NOG mice.Immunodeficient mice can further include heterologous hepatocytes such as human hepatocytes.The putative treatment of human liver disease can be assessed in mice provided in accordance with aspects of the present disclosure.本発明の１つまたは複数の実施形態は、ヒトα－１アンチトリプシン（ＡＡＴ）のＰｉＺバリアント（Ｇｌｕ３４２Ｌｙｓ）をコードする遺伝子を含むように遺伝子改変された免疫不全マウスを含み、上記マウスは、ヒトα－１アンチトリプシンのＰｉＺバリアント（Ｚ－ＡＡＴ）を発現し、Ｚ－ＡＡＴを発現しない同じタイプの免疫不全マウスと比較して、マウス肝細胞数が減少している。ヒトＡＡＴのＰｉＺバリアントをコードする遺伝子を含むように遺伝子改変された免疫不全マウスは、遺伝子改変されたＮＳＧ、ＮＲＧまたはＮＯＧマウスであり得る。免疫不全マウスは、ヒト肝細胞などの異種肝細胞をさらに含み得る。ヒト肝疾患の推定上の処置は、本開示の態様に従って提供されるマウスにおいて評価することができる。
