One or more embodiments of the present invention include an immunodeficient mouse genetically modified to include a gene encoding a PiZ variant (Glu342Lys) of human alpha-1 antitrypsin (AAT), wherein the mouse is human alpha-1 antitrypsin (Z-AAT) and has a reduced number of mouse hepatocytes compared to immunodeficient mice of the same type that do not express Z-AAT. An immunodeficient mouse genetically modified to include a gene encoding a PiZ variant of human AAT may be a genetically modified NSG, NRG or NOG mouse. The immunodeficient mouse may further include heterologous hepatocytes, such as human hepatocytes. Predictive treatment of human liver disease can be evaluated in mice provided according to aspects of the present disclosure.본 발명의 하나 이상의 실시양태는 인간 α-1 항트립신 (AAT)의 PiZ 변이체 (Glu342Lys)를 코딩하는 유전자를 포함하도록 유전적으로 변형된 면역결핍 마우스를 포함하며, 여기서 마우스는 인간 α-1 항트립신의 PiZ 변이체 (Z-AAT)를 발현하고, Z-AAT를 발현하지 않는 동일한 유형의 면역결핍 마우스와 비교 시 감소된 수의 마우스 간세포를 갖는다. 인간 AAT의 PiZ 변이체를 코딩하는 유전자를 포함하도록 유전적으로 변형된 면역결핍 마우스는 유전적으로 변형된 NSG, NRG 또는 NOG 마우스일 수 있다. 상기 면역결핍 마우스는 이종 간세포, 예컨대 인간 간세포를 추가로 포함할 수 있다. 인간 간 질환의 추정적 치료는 본 개시내용의 측면에 따라서 제공된 마우스에서 평가될 수 있다.
