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MOUSE MODEL FOR AVM
专利权人:
GEORGIA HEALTH SCIENCES UNIVERSITY
发明人:
SEKI, Tsugio,ALLEYNE, Cargill,YANASAK, Nathan
申请号:
USUS2012/035483
公开号:
WO2012/149342A1
申请日:
2012.04.27
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
Arteriovenous malformation, or Arteriovenous vascular malformation (AVM) is a congenic disorder characterized by an abnormal connection between veins and arteries, resulting in hemorrhaging and even death. A lack of good animal models has long been an obstacle for identifying effective drugs for neurological AVM treatment. Describe herein is a mouse model for AVM that includes a viable, postnatal animal with a conditional deletion of the activin receptor-like kinase 1 (AlklAcvrll). The Alkl-cKO mouse model can be used to identify genes and gene products that are upregulated in subjects suffering from AVM. For example, it has been discovered Agpt2, ILip, and TNF-a, are upregulated in Alkl-cKO compared to controls. Pharmaceutical compositions for treatment of AVM are disclosed. Preferred compositions inhibit or decrease expression of angiogenic and pro-inflammatory factors, such as VEFG, Cox-2, Agpt2, ILip, TNF-α, and matrix metalloproteinases. Methods of determining efficacy of potential AVM therapeutics are also disclosed.La malformation artérioveineuse, ou la malformation vasculaire artérioveineuse (AVM), est un trouble congénique caractérisé par une liaison anormale entre des veines et des artères, conduisant à une hémorragie et même à la mort. Un manque de bons modèles animaux a longtemps été un obstacle pour identifier des médicaments efficaces pour le traitement dune AVM neurologique. La présente invention porte sur un modèle de souris pour AVM qui comprend un animal post-natal viable avec une délétion conditionnelle de lactivine récepteur-like kinase-1 (Alkl Acvrll). Le modèle de souris Alkl-cKO peut être utilisé pour identifier des gènes et des produits géniques qui sont régulés positivement chez des sujets souffrant dAVM. Par exemple, il a été découvert que Agpt2, ILip et TNF-a sont régulés positivement dans Alkl-cKO par comparaison avec des témoins. Linvention porte également sur des compositions pharmaceutiques pour le traitement dAVM. Des compositions pr
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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