SWANK, Ronald W.;FOREMAN;UKEJE, Anayo Michael; James Michael;FOREMAN, James Michael;WONG, Waiken
发明人:
FOREMAN, James Michael,UKEJE, Anayo Michael,SWANK, Ronald W.,WONG, Waiken
申请号：
USUS2016/016703
公开号：
WO2016/127022A1
申请日:
2016.02.05
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
An improved process for producing an oil-in-water emulsion to deliver a substantially water insoluble active pharmaceutical ingredient includes creating a microemulsion containing such ingredient in the oil phase of the emulsion by mixing an aqueous phase including non-ionic surfactant, polyol, and water, wherein the weight ratio of the surfactant to polyol to water is between 10:20:70 and 1:1:1, to generate a mixture, with an oil phase comprising a substantially water insoluble active pharmaceutical ingredient and a long-chain triglyceride； circulating the said mixture through a homogenizer at a temperature from 20 °C to 60 °C to generate a coarse emulsion； passing the coarse emulsion through a microfluidizer at a pressure of from 70 MPa to 150 MPa at least once to produce an oil-in-water microemulsion； and, optionally, filtering the microemulsion through a 0.2 µm filter and/or mixing the microemulsion with a polymeric stabilizer.Cette invention concerne un procédé amélioré de production d'une émulsion huile dans l'eau pour administrer un principe pharmaceutique actif sensiblement insoluble dans l'eau qui comprend la formation d'une microémulsion contenant ledit principe dans la phase huileuse de l'émulsion par mélange d'une phase aqueuse contenant un tensioactif non ionique, un polyol et de l'eau, le rapport en poids du tensioactif au polyol à l'eau étant entre 10:20:70 et 1:1:1, pour générer un mélange, ayant une phase huileuse contenant un principe pharmaceutique actif sensiblement insoluble dans l'eau et un triglycéride à chaîne longue ； mise en circulation dudit mélange dans un homogénéiseur à une température de 20 à 60°C pour générer une émulsion grossière ； passage de l'émulsion grossière dans un microfluidiseur à une pression de 70 à 150 MPa au moins une fois pour obtenir une microémulsion huile dans l'eau ； et, éventuellement, filtration de la microémulsion par passage dans un filtre de 0,2 µm et/ou mélange de la microémulsion avec un stabilisant polymère.
