GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited
发明人:
申请号：
EP16717914.2
公开号：
EP3285810A1
申请日:
2016.04.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of RIP2 kinase, including degrading RIP2 kinase, the treatment of diseases and conditions mediated by the RIP2 kinase, in particular for the treatment of inflammatory diseases or conditions.Selon la présente invention, les molécules chimères de ciblage de la protéolyse (Protacs, pour "Proteolysis Targeting Chimeric molecules") sont des molécules bifonctionnelles qui peuvent simultanément se lier à une protéine cible et à une ubiquitine-ligase E3, amenant ainsi la ligase et la cible en proximité immédiate. Ces molécules bifonctionnelles permettent le transfert efficace de l'ubiquitine depuis le complexe de la ligase vers la protéine cible, laquelle est ensuite reconnue par le protéasome et dégradée. Cette dégradation de la protéine cible fournit un moyen de traitement de maladies ou d'états pathologiques modulées par la protéine cible en diminuant de façon efficace le niveau de ladite protéine cible dans les cellules du patient. La présente invention concerne des composés Protac comprenant une partie sélective à rôle de liaison constituée d'une ligase E3 de type IAP (partie IAP à rôle de liaison) correspondant à la composante de dégradation, servant à recruter des protéines cible et les diriger vers l'ubiquitine-ligase E3 de type IAP pour dégradation.
