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SUBSTANCE FOR INCREASING THE PRODUCTION OF A SPECIFIC ACYL-CHAIN DIHYDROCERAMIDE(S) FOR IMPROVING THE EFFECTIVENESS OF CANCER TREATMENTS
专利权人:
TEXAS TECH UNIVERSITY
发明人:
MAURER, Barry James
申请号:
USUS2011/060864
公开号:
WO2012/068169A3
申请日:
2011.11.15
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
A substance for improving the effectiveness of cancer treatments that acts by increasing the production of specific ACYL-chain dihydroceramide(s). Increase of native chain-length dihydroceramides is directly cytotoxic to human acute lymphoblastic leukemia cell line MOLT-4 ALL cells with a cytotoxic potency that is dependent upon the specific fatty acid acyl-chain length and saturation of the dihydroceramides. The combination of sphinganine and GT-11 lead to cell death in the absence of an increase of reactive oxygen species, suggesting that the ability of fenretinide to increase cytotoxic ROS is mechanistically independent of dihydroceramides increase and related cytotoxicity. Most unexpectedly, supplementing the exposure of cancer cells to a dihydroceramide-increasing anti-hyperproliferative agent(s), such as fenretinide, with specifically-chosen fatty acids can increase the cytotoxicity of the anti-hyperproliferative agent to the cancer cells to a beneficial effect.Cette invention concerne une substance permettant daméliorer lefficacité de traitements antinéoplasiques en augmentant la production de dihydrocéramide(s) à chaînes acyle spécifiques. Laugmentation de dihydrocéramides natifs à chaîne longue est directement cytotoxique pour les cellules MOLT-4 ALL de la lignée cellulaire de la leucémie lymphoblastique aiguë chez lhomme, avec une puissance cytotoxique dépendant de la longueur des chaînes acyle dacides gras spécifiques et de la saturation des dihydrocéramides. Lassociation de la sphinganine et de la GT-11 conduit à la mort cellulaire en labsence dune augmentation des espèces réactives de loxygène (ROS), ce qui laisse entendre que la capacité du fenrétinide à augmenter les ROS cytotoxiques est mécaniquement indépendante de laugmentation des dihydrocéramides et de la cytotoxicité associée. De manière inattendue, lexposition des cellules tumorales à un ou plusieurs agents inhibiteurs de la prolifération et augmentant les dihydrocéramides, comme le fenrétinide
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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