GONG, Shaoqin,WANG, Yuyuan,SAHA, Krishanu,ABDEEN, Amr Ashraf
申请号：
USUS2019/019051
公开号：
WO2019/165149A1
申请日:
2019.02.21
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein are nanoplexes comprising a payload selected from a protein and/or a polynucleic acid； and a plurality of copolymers comprising a first copolymer that is poly(N,N'-bis(acryloyl)cystamine-poly(aminoalkyl)) (PBAP), a second copolymer that is poly(C2-3 akylene glycol)-PBAP-poly(C2-3 akylene glycol), and a third copolymer that is TG-poly(C2-3 akylene glycol)-PBAP-poly(C2-3 akylene glycol)-TG wherein TG at each occurrence is independently a targeting ligand, a cell penetrating peptide, an imaging agent or a capping group, provided that a plurality of TG groups is a targeting ligand； wherein the payload is non-covalently complexed to one or more of the copolymers, one or more of the first, second, and/or third copolymers comprises an endosomal escape group having a pKa of about 4.5 to about 6.5, and optionally one or more of the first, second, and/or third copolymers comprises a host and a guest non-covalent crosslinker.La présente invention concerne des nanoplexes comprenant une charge utile choisie parmi une protéine et/ou un poly(acide nucléique)； et une pluralité de copolymères comprenant un premier copolymère qui est le poly(N,N'-bis(acryloyl)cystamine-poly(aminoalkyle)) (PBAP), un deuxième copolymère qui est le poly((alkylène en C2-3)-glycol)-PBAP-poly((alkylène en C2-3)-glycol), et un troisième copolymère qui est TG-poly((alkylène en C2-3)-glycol)-PBAP-poly((alkylène en C2-3)-glycol)-TG, dans lequel TG, à chaque occurrence, est indépendamment un ligand de ciblage, un peptide de pénétration cellulaire, un agent d'imagerie ou un groupe de coiffage, à condition qu'une pluralité de groupes TG soit un ligand de ciblage； la charge utile étant complexée de façon non covalente à un ou plusieurs des copolymères, un ou plusieurs des premier, deuxième et/ou troisième copolymères comprend un groupe d'échappement endosomal ayant un pKa d'environ 4,5 à environ 6,5, et facultativement un ou plusieurs des premier, deuxième et/ou troisième copolymères comprend un hô
