Recombinant herpes simplex virus (HSV)-1 capable of selectively replicating in alternative lengthening of telomeres (ALT)-dependent tumor cells are described. The recombinant HSV-1 are ICPO -deficient, such as by complete deletion of the ICPO gene, or mutation of the ICPO gene sufficient to diminish or eliminate E3 ubiquitin ligase activity of ICPO. In some cases, the recombinant HSV-1 further include additional gene deletions or mutations, such as those that render the virus glycoprotein C (gC) deficient, or include a heterologous gene, such as a gene encoding an immunostimulatory molecule. Methods of treating ALT-dependent cancer, and methods of selectively killing ALT-dependent tumor cells are also described.La présente invention concerne un virus de l'herpès simplex (HSV)-1 recombinant capable de se répliquer sélectivement dans l'allongement alternatif de cellules tumorales dépendantes de télomères (ALT). Les HSV-1 recombinants sont déficients en ICPO, par exemple par délétion totale du gène ICPO, ou une mutation du gène ICPO suffisante pour diminuer ou éliminer l'activité de l'ubiquitine ligase E3 d'ICPO. Dans certains cas, les HSV-1 recombinants comprennent en outre des délétions ou mutations de gènes supplémentaires, telles que celles qui rendent la glycoprotéine C (gC) virale déficiente, ou comprennent un gène hétérologue, tel qu'un gène codant pour une molécule immunostimulatrice. L'invention concerne en outre des procédés de traitement d'un cancer ALT-dépendant, et des procédés de destruction sélective de cellules tumorales ALT-dépendantes.
