Provided herein are multispecific immunomodulatory antigen binding constructs (MIACs) and compositions comprising the constructs. Methods of using the constructs and methods of making the constructs are also provided. A multispecific immunomodulatory antigen binding module I (ABMI) that specifically binds to an antigen expressed by a cancer cell； and an antigen binding module 2 (ABM 2) that specifically binds to an activated receptor expressed by an effector immune cell ), Wherein binding of ABM2 to an activating receptor stimulates an activating receptor； and an antigen binding module 3 (ABM3) that specifically binds to an inhibitory receptor expressed by effector immune cells A polypeptide of a multispecific immunomodulatory antigen-binding construct (MIAC) is described herein, comprising ABM3 in which binding of ABM3 to an inhibitory receptor antagonizes an inhibitory receptor, ABMI, ABM 2 and ABM 3 are operably linked to each other and, optionally, each antigen binding module is such that each of the other antigen-Each at the same time as the binding to antigen or receptors, can be coupled with their respective antigen or receptor.多特異性免疫調節抗原結合構築物（ＭＩＡＣ）及び当該構築物を含む組成物が本明細書で提供される。当該構築物を使用する方法及び該構築物を作製する方法も提供される。癌細胞によって発現される抗原に特異的に結合する多特異性免疫調節抗原結合モジュールＩ（ＡＢＭＩ）と；エフェクター免疫細胞によって発現される活性化受容体に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）であって、活性化受容体へのＡＢＭ２の結合が活性化受容体を刺激するＡＢＭ２と；エフェクター免疫細胞によって発現される阻害性受容体に特異的に結合する抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）であって、阻害性受容体へのＡＢＭ３の結合が阻害性受容体に拮抗するＡＢＭ３とを含む、多特異性免疫調節抗原結合構築物（ＭＩＡＣ）のポリペプチドが本明細書に記載され、ここで、ＡＢＭＩ、ＡＢＭ２及びＡＢＭ３は互いに作動可能に連結され、随意に、各抗原結合モジュールは、他の抗原結合モジュールのそれぞれがそのそれぞれの抗原または受容体に結合するのと同時に、そのそれぞれの抗原または受容体と結合することができる。
