KAJIMURA, Daisuke,SHARMA-KANNING, Aarti,DUBOSE, Brittany,DROGUETT, Gustavo,SIAO, Chia-Jen,KUNO, Junko,FRENDEWEY, David,ZAMBROWICZ, Brian
申请号：
USUS2019/066317
公开号：
WO2020/131632A1
申请日:
2019.12.13
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Nuclease-mediated methods for expanding repeats already present at a genomic locus are provided. Non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals comprising a heterologous hexanucleotide repeat expansion sequence inserted at an endogenous C9orf72 locus and methods of making such non-human animal cells and non-human animals through nuclease-mediated repeat expansion are also provided. Methods of using the non-human animal cells or non-human animals to identify therapeutic candidates that may be used to prevent, delay or treat one or more neurodegenerative disorders associated with repeat expansion at the C9orf72 locus are also provided.L'invention concerne des procédés à médiation par nucléase pour l'expansion de répétitions déjà présentes au niveau d'un locus génomique. L'invention concerne des génomes d'animaux non humains, des cellules animales non humaines et des animaux non humains comprenant une séquence d'expansion de répétition hexanucléotidique hétérologue insérée au niveau d'un locus C9orf72 endogène et des procédés de fabrication de telles cellules animales non humaines et d'animaux non humains par l'intermédiaire d'une expansion de répétition à médiation par nucléase. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des cellules animales non humaines ou des animaux non humains pour identifier des candidats thérapeutiques pouvant être utilisés pour prévenir, retarder ou traiter un ou plusieurs troubles neurodégénératifs associés à une expansion de répétition au niveau du locus C9orf72.
