Non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals comprising a humanized TTR locus and methods of using such non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals are provided. Non-human animal cells or non-human animals comprising a humanized TTR locus express a human transthyretin protein or a chimeric transthyretin protein, fragments of which are from human transthyretin. Methods are provided for using such non-human animals comprising a humanized TTR locus to assess in vivo efficacy of human-TTR-targeting reagents such as nuclease agents designed to target human TTR. Methods are also provided for making such non-human animals comprising a humanized TTR locus.L'invention concerne des génomes animaux non humains, des cellules animales non humaines et des animaux non humains comprenant un locus TTR humanisé et des procédés d'utilisation de tels génomes animaux non humains, cellules animales non humaines et animaux non humains. Des cellules animales non humaines ou des animaux non humains comprenant un locus TTR humanisé expriment une protéine ASGR1 humaine ou une protéine de type transthyrétine chimérique, dont des fragments proviennent de transthyrétine humaine. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de tels animaux non humains comprenant un locus TTR humanisé pour évaluer l'efficacité in vivo de réactifs ciblant le TTR humain tels que des agents à base de nucléase conçus pour cibler le TTR humain. L'invention concerne également des procédés de production de tels animaux non humains comprenant un locus TTR humanisé.
