1. Using 4,4-dimethyl-3,5,8-trichlorocyanide [5.1.0] octabromodiphenyl ether and lithium chloride to 1,4-dimethyl-3,5Isopropanol； and polymorphic monohydrate I caffeine.
Preparation Process of high purity of gadobutrol, from cicleno 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (4.4 - dimethyl - trioxabiciclo 3,5,8 5.1.0 [] octane and Lithium chloride in alcohol； polymorphic Form I Monohydrate of gadobutrol； Parental and its use in a formulation useful as Contrast.<；p>；Proceso para producir gadobutrol alta pureza (complejo de gadolinio de N-(1-hidroximetil-2,3-dihidroxipropil)-1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclododecano) con una pureza mayor de 99,97% por reacció；n de cicleno (1,4,7,10-tetraazaciclododecano) con 4,4-dimetil-3,5,8-trioxabiciclo[5.1.0]octano y cloruro de litio en isopropanol a altas temperaturas, luego se destila sobre agua y se alquila con monocloroacetato de sodio en medio alcalino, continuando el trabajo en condiciones clorhí；driacas, se separan las sales agregando metanol y se hace reaccionar el ligando crudo con ó；xido de gadolinio en agua a altas temperaturas, luego se lleva el pH a un valor de 7,1-7,4 con hidró；xido de litio, se concentra la solució；n y se agrega etanol en una cantidad tal que se alcance un contenido de agua de preferiblemente 7,0-9,5%, luego se calienta la mezcla bajo reflujo durante por lo menos 60 minutos y luego del enfriamiento, se aí；sla el producto crudo y se seca a 46-48 °；C, se disuelve despué；s el producto crudo en agua y se purifica en una cascada de intercambiadores de iones, donde la solució；n se hace pasar primero a travé；s del intercambiador de iones á；cido y luego a travé；s del bá；sico, luego se concentra la solució；n purificada, que tiene conductancia <；40µ；S/cm, se la trata con carbó；n activado, se somete a filtració；n esté；ril y se lleva a un contenido de agua dentro de rango entre 10-12% por agregado dosificado de etanol, luego se lleva a ebullició；n bajo reflujo y se enfrí；a, se aí；sla y se seca el producto； y forma polimó；rfica I monohidrato I de
