1. Using 4,4-dimethyl-3,5,8-trichlorocyanide [5.1.0] octabromodiphenyl ether and lithium chloride to 1,4-dimethyl-3,5Isopropanol; and polymorphic monohydrate I caffeine.
Preparation Process of high purity of gadobutrol, from cicleno 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (4.4 - dimethyl - trioxabiciclo 3,5,8 5.1.0 [] octane and Lithium chloride in alcohol; polymorphic Form I Monohydrate of gadobutrol; Parental and its use in a formulation useful as Contrast.<;p>;Proceso para producir gadobutrol alta pureza (complejo de gadolinio de N-(1-hidroximetil-2,3-dihidroxipropil)-1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclododecano) con una pureza mayor de 99,97% por reacció;n de cicleno (1,4,7,10-tetraazaciclododecano) con 4,4-dimetil-3,5,8-trioxabiciclo[5.1.0]octano y cloruro de litio en isopropanol a altas temperaturas, luego se destila sobre agua y se alquila con monocloroacetato de sodio en medio alcalino, continuando el trabajo en condiciones clorhí;driacas, se separan las sales agregando metanol y se hace reaccionar el ligando crudo con ó;xido de gadolinio en agua a altas temperaturas, luego se lleva el pH a un valor de 7,1-7,4 con hidró;xido de litio, se concentra la solució;n y se agrega etanol en una cantidad tal que se alcance un contenido de agua de preferiblemente 7,0-9,5%, luego se calienta la mezcla bajo reflujo durante por lo menos 60 minutos y luego del enfriamiento, se aí;sla el producto crudo y se seca a 46-48 °;C, se disuelve despué;s el producto crudo en agua y se purifica en una cascada de intercambiadores de iones, donde la solució;n se hace pasar primero a travé;s del intercambiador de iones á;cido y luego a travé;s del bá;sico, luego se concentra la solució;n purificada, que tiene conductancia <;40µ;S/cm, se la trata con carbó;n activado, se somete a filtració;n esté;ril y se lleva a un contenido de agua dentro de rango entre 10-12% por agregado dosificado de etanol, luego se lleva a ebullició;n bajo reflujo y se enfrí;a, se aí;sla y se seca el producto; y forma polimó;rfica I monohidrato I de