Methods of making Apo-2 ligand and formulations of Apo-2 ligand using divalent metal ions are provided. Such divalent metal ions include zinc and cobalt which improve Apo-2 ligand trimer formation and stability. The crystal structure of Apo-2 ligand is also provided, along with Apo-2 ligand variant polypeptides identified using oligonucleotide-directed mutagenesis.L'invention concerne des méthodes de fabrication de ligands Apo-2 et de formulation de ligands Apo-2, à l'aide d'ions métalliques divalents. Ces ions métalliques divalents comprennent du zinc et du cobalt, ce qui améliore la formation et la stabilité des trimères du ligand Apo-2. L'invention concerne également la structure cristalline du ligand Apo-2, ainsi que des polypeptides variants du ligand Apo-2 identifiés par mutagénèse dirigée à l'aide d'un oligonucléotide.