This disclosure provides improved Iipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering nucleic acids in vivo. These compositions have reduced immune activation resulting in accelerated blood clearance and/or anti-drug antibodies and they have an improved toxicity profile and therapeutic index in vivo.La présente invention concerne des compositions à base de lipides, notamment des compositions de nanoparticules lipidiques, et leurs méthodes d'utilisation pour administrer in vivo des acides nucléiques. Ces compositions présentent une activation immunitaire réduite conduisant à une clairance sanguine accélérée et/ou à des anticorps anti-médicament et elles présentent des propriétés améliorées de profil de toxicité et d'indice thérapeutique in vivo.
