LEIGHTON, Philip A.,HARRIMAN, William Don,ETCHES, Robert
申请号：
USUS2019/035526
公开号：
WO2019/236670A1
申请日:
2019.06.05
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
This disclosure provides, among other things, strategies for minimizing antibody diversification in a transgenic animal that uses gene conversion for antibody diversification. In some embodiments, the animal may comprise a genome comprising an endogenous immunoglobulin light chain locus comprising: (a) a functional immunoglobulin light chain gene comprising a nucleic acid encoding a light chain variable region； and (b) a plurality of pseudogenes that are operably linked to the functional immunoglobulin light chain gene and that donate, by gene conversion, nucleotide sequence to the nucleic acid encoding a light chain variable region, wherein the pseudogenes are upstream or downstream of the functional immunoglobulin light chain gene and encode the same amino acid sequence as the light chain variable region of the functional immunoglobulin light chain gene of (a). In other embodiments, the locus may have a tandem array of coding sequences for the light chain.La présente invention concerne, entre autres, des stratégies pour réduire au minimum la diversification d'anticorps dans un animal transgénique qui utilise la conversion de gène pour la diversification d'anticorps. Dans certains modes de réalisation, l'animal peut comprendre un génome comprenant un locus de chaîne légère d'immunoglobuline endogène comprenant : (a) un gène de chaîne légère d'immunoglobuline fonctionnelle comprenant un acide nucléique codant une région variable de chaîne légère ； et (b) une pluralité de pseudogènes qui sont liés fonctionnellement au gène de chaîne légère d'immunoglobuline fonctionnelle et qui donne, par conversion de gène, une séquence nucléotidique à l'acide nucléique codant une région variable de chaîne légère, les pseudogènes étant en amont ou en aval du gène de chaîne légère d'immunoglobuline fonctionnelle et codant la même séquence d'acides aminés que la région variable de chaîne légère du gène de chaîne légère d'immunoglobuline fonctionnelle de (a). Dans d'autres modes de réa
