Novartis AG;The Trustees of The University of Pennsylvania;Engels, Boris
发明人:
申请号：
EP15764851.0
公开号：
EP3119425A1
申请日:
2015.03.13
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
Provided are compositions and methods relating to regulatable chimeric antigen receptors (RCARs), natural killer cell receptor CARs (NKR-CARs), and regulatable NKR-CARs (RNKR-CARs), where the intracellular signaling or proliferation of the RCAR or RNKR-CAR can be controlled to optimize the use of an RCAR/NKR-CAR- or RNKR-CAR-expressing cell to provide an immune response. Cells can be engineered to express a RNKR-CAR or to express a RCAR and a NKR-CAR (e.g., inhibitory NKR-CAR). For example, a RCAR or RNKR-CAR can comprise a dimerization switch that, upon the presence of a dimerization molecule, can couple an intracellular signaling domain to an extracellular recognition element, e.g., an antigen binding domain, an inhibitory counter ligand binding domain, or costimulatory ECD domain. An RCAR or RNKR-CAR can be engineered to include an appropriate antigen binding domain that is specific to a desired antigen target and used in the treatment of a disease.L'invention concerne des compositions et des procédés se rapportant à des récepteurs d'antigènes chimériques régulables (RCAR), des récepteurs CAR de récepteur de cellule tueuse naturelle NKR (NKR-CAR), et des récepteurs NKR-CAR régulables (RNKR-CAR), la signalisation ou la prolifération intracellulaire de RCAR ou RNKR-CAR pouvant être régulée pour optimiser l'utilisation d'une cellule exprimant RCAR/NKR-CAR- ou RNKR-CAR de manière à fournir une réponse immunitaire. Des cellules peuvent être génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur RNKR-CAR ou pour exprimer un récepteur RCAR et un récepteur NKR-CAR (par exemple, NKR-CAR inhibiteur). Par exemple, un récepteur RCAR ou RNKR-CAR peut comprendre une commutation de dimérisation qui, en présence d'une molécule de dimérisation, peut coupler un domaine de signalisation intracellulaire à un élément de reconnaissance extracellulaire, par exemple, un domaine de liaison à un antigène, un domaine de liaison à un contre-ligand inhibiteur, ou un domaine extracellulaire (ECD)
