Mutations conferring resistance to treatment with BTK inhibitors are described herein. Described herein are modified PLC 2 polypeptides that are modified at amino acid positions 742, 845, or 1140, wherein the modified PLC 2 polypeptides are covalently and / or inhibited by irreversible BTK inhibitors ( For example resistance). Described herein are diagnostic methods for detecting modified polypeptides and nucleic acids encoding modified polypeptides and the application of the methods. Described herein are compositions, combinations, and kits comprising modified polypeptides, and methods of using the modified polypeptides. Also described herein is a method of using a modified polypeptide as a screening agent for the identification and design of inhibitors of PLC2.(FIG. 5A).本明細書には、ＢＴＫ阻害剤による処置に対する耐性を付与する変異が記載される。本明細書には、アミノ酸位置７４２、８４５、又は１１４０において修飾される、修飾されたＰＬＣγ２ポリペプチドが記載され、修飾されたＰＬＣγ２ポリペプチドは、共有結合性及び／又は不可逆ＢＴＫ阻害剤に対する阻害（例えば耐性）の低減を示す。本明細書には、修飾されたポリペプチド並びに修飾されたポリペプチドをコード化する核酸を検出する診断方法、及びその方法の適用を記載する。本明細書には、修飾されたポリペプチドを包含する組成物、組み合わせ、並びにキット、及び修飾されたポリペプチドの使用方法が記載される。本明細書にはまた、ＰＬＣγ２の阻害剤の識別及び設計のために、修飾されたポリペプチドをスクリーニング剤として使用する方法が記載される。【選択図】図５Ａ
