The present inventors succeeded in producing an anti-Epiregulin antibody that exhibits a species crossreactivity between a non-human animal crab-eating monkey and a human animal, an anti-Epiregulin antibody that rarely undergoes chemical decomposition, an anti-Epiregulin antibody that has a decreased isoelectric point, an anti-Epiregulin antibody that has an elevated thermal denaturation midpoint temperature and an anti-Epiregulin antibody that is reduced in the amount of aggregates, by properly substituting an amino acid residue in the sequence for a variable region of a humanized EP27 antibody that can exhibit a cytotoxic activity and a neutralization activity on an anti-human Epiregulin-expressing cancer cell (i.e., a cancer cell that exhibits an anti-human Epiregulin) to thereby inhibit the proliferation of the cancer cell.La présente invention concerne la production d'un anticorps anti-Epiréguline qui présente une réactivité croisée entre espèces entre un animal non humain du type singe mangeur de crabe et un animal humain, un anticorps anti-Epiréguline qui subit rarement de décomposition chimique, un anticorps anti-Epiréguline qui a un point isoélectrique réduit, un anticorps anti-Epiréguline qui a une température médiane de dénaturation thermique élevée et un anticorps anti-Epiréguline qui est réduit dans la quantité d'agrégats, en substituant d'une manière adéquate un résidu d'acide aminé dans la séquence pour une région variable d'anticorps humanisé EP27 qui peut présenter une activité cytotoxique et une activité neutralisante sur une cellule cancéreuse exprimant l'Epiréguline antihumaine(c'est-à-dire une cellule cancéreuse qui présente une Epiréguline antihumaine) inhibant ainsi la prolifération de la cellule cancéreuse.本発明者らは、抗ヒトEpiregulinを発現する癌細胞に対して細胞傷害活性および中和活性を発揮することによって癌細胞の増殖を阻害するヒト化EP27抗体の可変領域配列中のアミノ酸残基を適宜置換することによって、非ヒト動物であるカニクイザルおよびヒト動物間の種交差反応性を示す抗Epiregulin抗体、化学的分解が抑制された抗Epiregulin抗体、等電点が低下した抗Epiregulin抗体、熱変性中間温度が上昇した抗Epiregulin抗体、会合体量の低減された抗Epire
