Provided is a transgenic animal model for testing immunogenicity and protective efficacy of human vaccines and the method for generating such a multitransgenic animal. Also disclosed are methods for screening compositions for human vaccine development. More specifically, a mouse model capable of expressing human leukocyte antigen DR4, and human costimulatory molecules (CD80) upon infusion of human HLA-matched hematopoietic stem cells, which can develop into a functional human immune system is provided.Linvention concerne un modèle animal transgénique pour le test de limmunogénicité et de lefficacité de protection de vaccins humains, et concerne le procédé de génération dun tel animal multi-transgénique. Linvention concerne également des procédés de criblage de compositions pour le développement de vaccins humains. Plus particulièrement, la présente invention concerne un modèle murin capable dexprimer un antigène DR4 de leucocyte humain, et des molécules costimulatrices humaines (CD80) lors de la perfusion de cellules souches hématopoïétiques humaines à HLA compatible, lequel modèle murin peut développer un système immunitaire humain fonctionnel.