KRISHNAN, Rajaraman,ASP, Eva,PROSCHITSKY, Ming,FISHER, Richard
申请号：
US2019037179
公开号：
WO2019241628A1
申请日:
2019.06.14
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to variants of the general amyloid interaction motif (GAIM) of bacteriophage gene 3 protein (g3p) and fusion proteins thereof. The GAIM variants and fusion proteins of the invention are partially or fully deimmunized and demonstrate superior binding and specificity to a diverse array of amyloid proteins, and exhibit enhanced amyloid remodeling and inhibition of amyloid aggregation. The present invention further relates to nucleic acids, vectors, host cells, and methods of making the GAIM variants and fusion proteins thereof. The present invention also relates to pharamacuetical compositions and methods of increasing bacteriophage infectivity, methods of detecting amyloid aggregates, and methods of diagnosing and/or treating a disease associated with misfolded and/or aggregated amyloid protein.La présente invention concerne des variants du motif d'interaction amyloïde général (GAIM) de la protéine du gène 3 du bactériophage (g3p) et des protéines de fusion de celui-ci. Les variants de GAIM et les protéines de fusion de l'invention sont partiellement ou totalement désimmunisés et présentent une liaison et une spécificité supérieures à un réseau divers de protéines amyloïdes, et présentent un remodelage amyloïde amélioré et une inhibition de l'agrégation amyloïde. La présente invention concerne en outre des acides nucléiques, des vecteurs, des cellules hôtes et des procédés de fabrication des variants de GAIM et des protéines de fusion de ceux-ci. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des procédés d'augmentation de l'infectivité du bactériophage, des procédés de détection d'agrégats amyloïdes, et des procédés de diagnostic et/ou de traitement d'une maladie associée à une protéine amyloïde mal repliée et/ou agrégée.
