NOUVEAU PROCÉDÉ DE CULTURE IN VITRO DE CELLULES DE TYPE HÉPATOCYTES OPTIMISÉES ET CELLULES DE TYPE HÉPATOCYTES OPTIMISÉES OBTENUS À L'AIDE DUDIT PROCÉDÉ
中国科学院上海药物研究所;SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES; CHINESE ACADEMY OF SCIENCES;SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA
发明人:
PAN, Guoyu,潘国宇,YAO, Dan,姚丹
申请号：
CNCN2014/093312
公开号：
WO2015/081902A1
申请日:
2014.12.08
申请国别(地区):
CN
年份:
2015
代理人:
摘要：
Provided are an in vitro culturing method for obtaining optimized hepatocyte-like cells and optimized hepatocyte-like cells obtained by using this method. The in vitro culturing method comprises the use of a sandwich cell culture method, serum-free culturing and an induction medium. The optimized hepatocyte-like cells obtained above have a structure and function close to that of primary liver cells, and the expression levels of the drug transporter, bile acid transporter and/or bile acid synthase thereof are significantly higher than that of traditional hepatocyte-like cells； the drug bile secretion index (BEI) and intrinsic biliary clearance (CL b,int) thereof are significantly higher than that of traditional hepatocyte-like cells； and the polarized expression of the drug transporter appears therein.La présente invention concerne un procédé de culture in vitro permettant d'obtenir des cellules de type hépatocytes optimisées ainsi que des cellules de type hépatocytes optimisées obtenus à l'aide dudit procédé. Le procédé de culture in vitro comprend l'utilisation d'un procédé de culture de cellules « en sandwich », d'un milieu de culture sans sérum et d'un milieu d'induction. Les cellules de type hépatocytes optimisées obtenues ci-dessus présentent une structure et une fonction proches de celles de cellules hépatiques primaires, et les niveaux d'expression du transporteur de médicament, du transporteur d'acides biliaires et/ou de la synthase des acides biliaires associé sont significativement plus élevés que ceux des cellules de type hépatocytes classiques ； l'indice de sécrétion biliaire médicamenteuse (BEI) et la clairance biliaire intrinsèque (CL b,int) associés sont significativement plus élevés que ceux de cellules de type hépatocytes classiques ； et l'expression polarisées du transporteur de médicament apparaît dans celles-ci.
