HADWIGER PHILIPP,하드비거 필립,HOFFMANN TORSTEN,호프만 토르슈텐,JAHN HOFMANN KERSTIN,얀-호프만 케르슈틴,KITAS ERIC A.,키타스 에릭 에이,LEWIS DAVID L.,루이스 데이비드 엘,MOHR PETER,모어 페터,MUELLER HANS MARTIN,뮐러 한스 마르틴,OTT GUENTHER,오트 귄터,R
申请号：
KR1020137020100
公开号：
KR1020130108655A
申请日:
2011.08.04
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
The invention provides use of novel compounds for delivery of nucleic acids, and conjugates of these compounds with nucleic acids. Further novel design criteria for chemically stabilized siRNA particular useful when covalently attached to said compounds and co-administered with a delivery polymer to achieve mRNA knock down in vivo are disclosed therein.핵산, 특히 siRNA 의 전달을 위한 화합물, 및 핵산과의 이들 화합물의 접합체의 용도가 제공된다. 또한 생체 내 mRNA 녹다운을 달성하도록 상기 화합물에 공유 결합되고 전달 중합체와 공동 투여시 유용한 안정화된 siRNA 이 또한 개시되어 있다. 특히, 본 발명은 핵산 전달을 위한 하기 식 (I) 의 화합물의 용도를 제공한다: 식 중 Y 는 -(CH2)3- 또는 -C(O)-N-(CH2-CH2-O)p-CH2-CH2- 로부터 선택된 링커 기이고 R1 는 -(C1-6) 알킬 -(CH2)-나프틸 또는 -(CH2)m-페닐 (이때, 페닐은 미치환, 또는 하기로부터 선택된 치환기로 4 회 이하 치환됨: -NO2, -CN, 할로겐, -O-(CH2)-페닐, -O-(C1-6) 알킬, 또는 -C(O)-NH2) 이고 R2 는 수소 -(CH2)k-N-C(Ph)3 (이때, 페닐 고리는 미치환, 또는 -O-(C1-4)알킬로 독립적으로 치환됨) -(CH2)k -C(O)-NH2 -(CH2)k -페닐 -(C1-6) 알킬 (이때, 이는 미치환 또는 -S-CH3 로 1 회 치환됨) 이고 R3 은 -NH-페닐 (이때, 페닐기는 하기로부터 독립적으로 선택된 치환기로 추가 치환됨: -(CH2)-OH 또는 -(CH2)-O-C(O)-O-(4-니트로-페닐)) 이고 k 는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 이고 m 은 1, 2, 3 또는 4 이고 n 은 0 또는 1 이고 및 p 는 정수 1 내지 20 임.
