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Minigastrin analogs, particularly for use in the diagnosis and / or treatment of CCK2 receptor positive tumors
专利权人:
パウル・シェラー・インスティトゥート
发明人:
マーティン ベーエ,ローガー シブリ
申请号:
JP2016528150
公开号:
JP2017501116A
申请日:
2014.10.23
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
The object of the present invention is to provide gastrin analogues that show a high uptake into CCK-2 receptor positive tumors while at the same time showing very low accumulation in the kidney. The object is according to the invention the minigastrin analogue PP-F11 for diagnostic and / or therapeutic intervention in CCK-2 receptor-related diseases, having the formula: PP-F11-X-DGlu -DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Y-Asp-Phe-NH2 [wherein Y represents an amino acid substituted for methionine, and X is bound to the peptide It is achieved by said minigastrin analogue PP-F11 having the formula Particularly suitable compounds for high tumor to kidney ratios are minigastrin analogs with 6 D-glutamic acids or 6 glutamines. These compounds still have methionine, which can be easily oxidized. This is disadvantageous for clinical application under GMP based on the possible forms. Thus, eliminating methionine results in a lower affinity for oxidation. This is generally advantageous for the tumor-kidney ratio. In one preferred embodiment of the invention, methionine is substituted with norleucine. This so-called PP-F11N minigastrin currently presents the best tumor-kidney ratio and is therefore the most promising candidate for clinical application.本発明の目的は、CCK-2受容体陽性腫瘍への高度の取り込みを示すと同時に腎臓内での極めて低い蓄積を示すガストリン類似体を提供することである。本目的は、本発明によれば、CCK-2受容体関連疾患における診断的介入および/または治療的介入のためのミニガストリン類似体PP-F11であって、式:PP-F11-X-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Y-Asp-Phe-NH2[式中、Yは、メチオニンと置換されるアミノ酸を表し、かつXは、該ペプチドに結合した化学基を表す]を有する前記ミニガストリン類似体PP-F11により達成される。特に、腫瘍対腎臓の比が高いことに関して極めて適した化合物は、6つのD-グルタミン酸または6つのグルタミンを有するミニガストリン類似体である。これらの化合物はなおもメチオニンを有しており、このメチオニンは容易に酸化されうる。このことは、生じうる形態に基づき、GMP下での臨床応用にとって不利である。従って、メチオニンを排除することによって酸化への親和性がより低くなる。このことは、総じて腫瘍-腎臓比にとって有利である。本発明の好ましい一実施形態において、メチオニンはノルロイシンにより置換されている。このいわゆるPP-F11Nミニガストリンは、目下、最良の腫瘍-腎臓比を示し、従って臨床応用のための最も有望な候補である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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