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Use of phospho-Akt as a biomarker for drug response
专利权人:
バジリア ファルマスーチカ アーゲー
发明人:
バッハマン,フェリクス,ラーネ,ハイディ・アレクザンドラ,バッハマン,フェリクス,ラーネ,ハイディ・アレクザンドラ
申请号:
JP2014501598
公开号:
JP2014512001A
申请日:
2012.03.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要:
Use of phospho-Akt as a biomarker for predicting the response, such as resistance, to a compound, wherein phospho-Akt is Akt that has been phosphorylated on one or more residues, with the proviso that for Akt1, Akt2, and Akt3 the designation phospho-Akt is used to indicate phosphorylation at a site other than T308, T309 or T305 respectively, wherein the compound is a compound of general formula (I).化合物に対する、耐性などの応答を予測するためのバイオマーカーとしてのホスホAktの使用であって、ここで、ホスホAktが、一つまたは複数の残基上でリン酸化されているAktであり、但し、Akt1、Akt2、およびAkt3について、ホスホAktと言う名称は、それぞれT308、T309またはT305以外の部位でのリン酸化を示すために使用され、ここで、その化合物は、一般式I[式中、Rは、フェニル、チエニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルは、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換アミノ(ここで、窒素上の2個の置換基は、その窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成している)、低級アルキルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、およびニトロより独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されており;ここで、2個の隣接する置換基は、メチレンジオキシであり;ここで、ピリジニルは、低級アルコキシ、アミノまたはハロゲンによって場合により置換されており;Xは、基C=Yを表し(式中、Yは、酸素、またはヒドロキシもしくは低級アルコキシによって置換された窒素を表す);R1は、水素、低級アルキルカルボニル、ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;R2、R3およびR6は、水素を表し;R4およびR5は、互いに独立して、水素、低級アルキルもしくは低級アルコキシを表すか;または、R4とR5は、一緒になってメチレンジオキシを表す;あるいは式中、Rは、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルは、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換アミノ(ここで、窒素上の2個の置換基は、その窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成している)、低級アルキルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、シアノ、ハロゲン、およびニトロより独立して選択される1または2個の置換基によって場合により置換されており;ここで、2個の隣接する置換基は、メチレンジオキシであり;ここで、ピリジニルは、低級アルコキシ、アミノまたはハロゲンによって場合により置換されており;Xは、酸素を表し;R1は、水素、低級アルキルカルボニル、ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;R2、R3およびR6は、水素を表し;R4およびR5は、互いに独立して、水素、低級アルキルもしくは低級アルコキシを表すか;または、R4とR5は、一緒になってメチレンジオキシを表す]で示される化合物および薬学的に許容されうるその誘導体である、使用。これらの化合物を用いた腫瘍性疾患および自己免疫疾患の処置方法も開示される。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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