TIAN-LU CHENG,CHIH-HUNG CHUANG,HSIU-FEN KO,YUN-CHI LU
申请号:
MX2015016329
公开号:
MX2015016329A
申请日:
2014.05.28
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要:
Disclosed herein is a hinge antibody capable of being selectively activated in a target cell or tissue to treat a condition therein. The hinge antibody includes a functional antibody, two inhibitory domains and four cleavable linkers. The functional antibody is capable of treating the condition in an activated state, and has two light chains and two heavy chains. Each inhibitory domain includes a hinge domain of an immunoglobulin and consists of two peptide arms. Each cleavable linker includes a peptide substrate cleavable by an enzyme specifically or highly expressed in the target cell or tissue, and connects one of the peptide arms of the inhibitory domains to the N-terminal of one of the light chains and heavy chains of the functional antibody. Also disclosed herein are methods for preparing and using this hinge antibody.Se describe en la presente un anticuerpo bisagra capaz de ser activado de forma selectiva en un tejido o célula diana para tratar una condición en la misma. El anticuerpo bisagra incluye un anticuerpo funcional, dos dominios inhibitorios y cuatro ligadores escindibles. El anticuerpo funcional es capaz de tratar la condición en un estado activado, y tiene dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas. Cada dominio inhibitorio incluye un dominio bisagra de una inmunoglobulina y consiste de dos brazos peptídicos. Cada ligador escindible incluye un substrato peptídico escindible por una enzima expresada altamente o de forma específica en el tejido o célula diana, y conecta uno de los brazos de los dominios inhibitorios a la N-terminal de una de las cadenas ligeras y cadenas pesadas del anticuerpo funcional. También se describen en la presente métodos para preparar y usar este anticuerpo bisagra.