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REPROGRAMMATION DE CELLULES AU MOYEN D'ARN MESSAGER SYNTHÉTIQUE
专利权人:
WARREN; Luigi
发明人:
WARREN, Luigi
申请号:
US2019037069
公开号:
WO2019241569A1
申请日:
2019.06.13
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要:
Methods for accelerated cell lineage conversion and the treatment of patients with the lineage converted cells are provided. The methods include the steps of transfecting a cell with a composition that includes at least one synthetic mRNA encoding a chimeric protein that corresponds to an engineered fusion of a transcription factor and an heterologous peptide sequence derived from the C-terminal TAD of Gal4. The TAD domain enhances the epigenetic remodeling activity of the chimeric protein increasing the speed of lineage conversion. The converted cells may be used for research or administered to a human or animal patient as a therapy. In one preferred embodiment, the reprogramming of a somatic cell to pluripotency is accelerated by using a cocktail of mRNAs expressing a combination of wild-type or engineered reprogramming factors where Oct4 and/or Sox2 and/or Nanog are expressed as Gal4 TAD chimeras.L'invention concerne des procédés de conversion de lignée cellulaire accélérée et le traitement de patients avec la lignée de cellules converties. Les procédés comprennent les étapes consistant à transfecter une cellule avec une composition comprenant au moins un ARNm synthétique codant pour une protéine chimère qui correspond à une fusion modifiée par recombinaison d'un facteur de transcription et d'une séquence peptidique hétérologue issue du TAD C-terminal du Gal4. Le domaine TAD améliore l'activité de remodelage épigénétique de la protéine chimère, augmentant la vitesse de conversion de lignée. Les cellules converties peuvent être utilisées pour la recherche ou administrées à un patient humain ou animal comme thérapie. Dans un mode de réalisation préféré, la reprogrammation d'une cellule somatique en cellule pluripotente est accélérée par l'utilisation d'un cocktail d'ARNm exprimant une combinaison de facteurs de reprogrammation de type sauvage ou modifiés dans lesquels Oct4 et/ou Sox2 et/ou Nanog sont exprimés sous forme de chimères du TAD du Gal4.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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