ADRIAN LOBITO,CHRISTIAN KOLLER,FEDERICO CRIVELLIN,FEDERICO MAISANO,PHILIPPE BUSSAT,SAMIR CHERKAOUI,THIERRY BETTINGER,TH
申请号:
BR112018015143
公开号:
BR112018015143A2
申请日:
2017.02.09
申请国别(地区):
BR
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention relates to a recombinant protein (p-selectin glycoprotein ligand-1 and neural retinal leucine zipper) chimeric psgl-1-nrl protein comprising a selectin binding domain and a non-dimerization domain. covalent, which is a leucine zipper and is more preferably the leucine zipper domain of the human or mouse neural retinal leucine zipper. the chimeric protein further comprises a covalent dimerization domain with at least one suitable cysteine to form a disulfide bridge with another monomeric protein to form a homodimer. In the chimeric protein, the psgl-1 domain corresponds to the extracellular region of human psgl-1 and is more preferably the selectin binding region of the mature protein. The chimeric protein is correctly modified after translation and is efficiently expressed in a mammalian system. it is sulfated, o-linked and sialylated glycosylated, and binds to β, e and l selectin, allowing in vivo and in vitro targeting for diagnostic or therapeutic purposes.a presente invenção refere-se a uma proteína recombinante (ligante-1 da glicoproteína p-selectina e zíper de leucina específico para a retina neural) proteína quimérica psgl-1-nrl que compreende um domínio de ligação à selectina e um domínio de dimerização não covalente, que é um zíper de leucina e é mais preferencialmente o domínio de zíper de leucina do zíper de leucina específico para a retina neural humana ou de camundongo. a proteína quimérica compreende ainda um domínio de dimerização covalente com pelo menos uma cisteína adequada para formar uma ponte dissulfeto com outra proteína monomérica para formar um homodímero. na proteína quimérica, o domínio do psgl-1 corresponde à região extracelular do psgl-1 humano e é mais preferencialmente a região de ligação à selectina da proteína madura. a proteína quimérica é corretamente modificada após a tradução e é eficientemente expressa em um sistema de mamífero. esta é sulfatada, glicosilada ligada a o e sialilada e se liga a p, e e l select