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Recombinant chimeric protein for selectin targeting
专利权人:
ブラッコ・スイス・ソシエテ・アノニム
发明人:
ベッティンガー ティエリー,シェルカウイ サミール,コラー クリスチャン,ロビート エイドリアン,クリヴェリン フェデリコ,ブサット フィリップ,マイサーノ フェデリコ
申请号:
JP2018541250
公开号:
JP2019513344A
申请日:
2017.02.09
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention discloses a recombinant protein (P-selectin glycoprotein ligand-1 and neural retina-specific leucine zipper) PSGL-1-NRL chimeric protein comprising a selectin binding domain and a noncovalent dimerization domain It is a leucine zipper, more preferably a leucine zipper domain of a human or mouse neural retina specific leucine zipper. The chimeric protein further comprises a covalent dimerization domain with at least one cysteine suitable for forming a disulfide bridge with another chimeric protein to form a homodimer. In the chimeric protein, the PSGL-1 domain corresponds to the extracellular region of human PSGL-1, and more preferably is the selectin binding region of the mature protein. The chimeric protein is correctly post-translationally modified and efficiently expressed in mammalian systems. It is sulfated, O-linked glycosylated and sialylated to bind to P, E and L selectins to allow in vivo and in vitro targeting for diagnostic or therapeutic purposes.本発明は、セレクチン結合ドメインおよび非共有結合の二量体化ドメインを含む、組み換えタンパク質(P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1および神経網膜特異的なロイシンジッパー)PSGL-1-NRLキメラタンパク質を開示し、それは、ロイシンジッパーであり、より好ましくは、ヒトまたはマウス神経網膜特異的なロイシンジッパーのロイシンジッパードメインである。キメラタンパク質は、別のキメラタンパク質とジスルフィド架橋を形成してホモ二量体を形成するのに適切な少なくとも1つのシステインを有する共有結合の二量体化ドメインをさらに含む。キメラタンパク質において、PSGL-1ドメインは、ヒトPSGL-1の細胞外領域に対応し、より好ましくは、成熟タンパク質のセレクチン結合領域である。キメラタンパク質は、正しく翻訳後修飾されて、哺乳類系において効率的に発現される。それは、硫酸化、O-結合型グリコシル化およびシアル酸付加されて、P、EおよびLセレクチンに結合して、診断的または治療的目的のためのインビボおよびインビトロの標的化を可能にする。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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