The present invention inhibits the expression (eg, abundance) of miR-15 family miRNAs including miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, miR-424, and miR-497. Provided are chemically modified oligonucleotides. The present invention, in some embodiments, inhibits the expression or abundance of each of miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, miR-424, and miR-497 in a specific manner. Oligonucleotides are provided. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising oligonucleotides and methods of treating a patient having a condition or disorder associated with or related to miR-15 family miRNA, such as cardiovascular conditions. In various embodiments, the oligonucleotide provides an advantage in one or more of potency, efficiency of delivery, target specificity, toxicity, and / or stability.本発明は、ｍｉＲ－１５ａ、ｍｉＲ－１５ｂ、ｍｉＲ－１６、ｍｉＲ－１９５、ｍｉＲ－４２４、およびｍｉＲ－４９７を含めたｍｉＲ－１５ファミリーのｍｉＲＮＡの発現（例えば、存在量）を阻害することができる化学修飾されたオリゴヌクレオチドを提供する。本発明は、一部の実施形態では、ｍｉＲ－１５ａ、ｍｉＲ－１５ｂ、ｍｉＲ－１６、ｍｉＲ－１９５、ｍｉＲ－４２４、およびｍｉＲ－４９７の各々の発現または存在量を特定の様式で阻害することができるオリゴヌクレオチドを提供する。本発明は、さらに、オリゴヌクレオチドを含む医薬組成物、および心血管系の状態など、ｍｉＲ－１５ファミリーのｍｉＲＮＡに関連または関係する状態または障害を有する患者を処置する方法を提供する。種々の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、効力、送達の効率、標的特異性、毒性、および／または安定性のうちの１つまたは複数において利点をもたらす。
