Provided herein are polypeptides comprising one or more non-native cysteine residues that form a disulfide bridge between non-native cysteines within the protein or between non-native cysteines of two monomers of the protein. Such modified human polypeptides are useful in treatment of genetic diseases via enzyme replacement therapy and/or gene therapy.L'invention concerne des polypeptides comprenant un ou plusieurs résidus de cystéines non natives qui forment un pont disulfure entre des cystéines non natives à l'intérieur de la protéine ou entre des cystéines non natives de deux monomères de la protéine. De tels polypeptides humains modifiés sont utiles dans le traitement de maladies génétiques par l'intermédiaire d'une thérapie de remplacement enzymatique et/ou d'une thérapie génique.