The present invention relates to methods, compositions and kits concerning resistance to treatment with an anti-cancer agent, specifically an inhibitor of BRAF. In particular embodiments, the invention concerns mutations in a BRAF sequence that confer resistance to a BRAF inhibitor. Identification of such mutations in a BRAF sequence allows the identification and design of second-generation BRAF inhibitors. Methods and kits for detecting the presence of a mutant BRAF sequence in a sample are also provided.La presente invención se relaciona con métodos, composiciones y equipos con respecto a la resistencia al tratamiento con un agente anticanceroso, de manera específica un inhibidor de BRAF. En las modalidades particulares, la invención se relaciona con mutaciones en una secuencia de BRAF que confieren resistencia a un inhibidor de BRAF. La identificación de tales mutaciones en la secuencia de BRAF permite la identificación y el diseño de inhibidores de BFAF de segunda generación. Los métodos y equipos para detectar la presencia de una secuencia de BRAF mutante en una muestra también se proporcionan.