Disclosed herein are methods and compositions related to the treatment, prevention, and/or amelioration of cancer in a subject in need thereof. In particular aspects, the present technology relates to the use of poxviruses, including a recombinant modified vaccinia Ankara (MVA) virus or vaccinia virus with deletion of vaccinia host-range factor C7 (MVA∆C7L and VACV∆C7L, respectively), alone or in combination with immune checkpoint blocking agents, as an oncolytic and immunotherapeutic composition. In some embodiments, the technology of the present disclosure relates to a MVA∆C7L or VACV∆C7L virus further modified to express human Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt3L).L'invention concerne des procédés et des compositions associés au traitement, à la prévention et/ou à l'amélioration du cancer chez un sujet qui en a besoin. Dans des aspects particuliers, la présente technologie concerne l'utilisation de poxvirus, y compris un virus de la vaccine Ankara modifié recombinant (MVA) ou le virus de la vaccine avec délétion du facteur C7 de gamme d'hôtes de la vaccine (MVA∆C7L et VACV∆C7L, respectivement), seuls ou en combinaison avec des agents de blocage de points de contrôle immunitaires, en tant que composition oncolytique et immunothérapeutique. Dans certains modes de réalisation, la technologie de la présente invention concerne un virus MVA∆C7L ou VACV∆C7L modifié en outre pour exprimer le ligand de tyrosine kinase 3 de type Fms humain (Flt3L).