An insulin analogue contains a foreshortened B-chain polypeptide lacking residues B1-B3 and optionally contains an additional substitution in the C-terminal B23-B30 segment of the B-chain. The insulin analogue lacking residues B1-B3 may contain substitutions at B28 and/or B29 that confer rapid action and optionally a non-standard substitution at B24. The analogue may be an analogue of a mammalian insulin, such as human insulin. A nucleic acid encoding such an insulin analogue is also provided. A method of treating a patient comprises administering a physiologically effective amount of the insulin analogue or a physiologically acceptable salt thereof to a patient. A method of semi-synthesis is provided using an unprotected octapeptide by means of modification of an endogenous tryptic site by non-standard amino-acid substitutions.La présente invention concerne un analogue dinsuline qui contient un polypeptide à chaîne B tronqué dépourvu des résidus B1 à B3 et qui contient facultativement une substitution supplémentaire dans le segment B23-B30 C-terminal de la chaîne B. Lanalogue dinsuline dépourvu des résidus B1 à B3 peut contenir des substitutions aux positions B28 et/ou B29 qui confèrent une rapidité daction et facultativement une substitution non standard en position B24. Lanalogue peut être un analogue dune insuline de mammifère, telle que linsuline humaine. Linvention concerne également un acide nucléique codant pour un tel analogue dinsuline. Linvention concerne également une méthode de traitement dun patient consistant à administrer une quantité physiologiquement efficace de lanalogue dinsuline ou dun sel physiologiquement acceptable correspondant à un patient. Linvention concerne un procédé de semi-synthèse à laide dun octapeptide non protégé au moyen de la modification dun site tryptique endogène par des substitutions dacides aminés non standard.
