DESLAURIERS, Richard,BALFOUR, Johnathan,MILBOCKER, Michael
申请号：
USUS2017/068534
公开号：
WO2018/125916A1
申请日:
2017.12.27
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Disclosed herein are complexes of gadolinium metal, ligand and meglumine that are substantially free of non-aqueous solvents. In particular, solvent-free complexes of 1) gadopentetate dimeglumine and 2) gadoterate meglumine are disclosed and methods of their preparation are disclosed. In addition, methods are disclosed for purifying reactants, monitoring and controlling pH, quantifying the free gadolinium content, quantifying the concentration of gadolinium-ligand complex in aqueous solution, and procedures for producing a drug product in one step. The one step process eliminates the need to dry the gadolinium-ligand complex, which is typically highly hygroscopic. The one step process includes purification steps that do not require the use of non-aqueous solvents.L'invention concerne des complexes de métal de gadolinium, de ligand et de méglumine qui sont sensiblement exempts de solvants non aqueux. En particulier, l'invention concerne des complexes exempts de solvant 1) de gadopentétate de diméglumine et (2) de gadotérate de méglumine, et des procédés de préparation de ceux-ci. De plus, l'invention concerne des procédés de purification de réactifs, de surveillance et de régulation du pH, de quantification de la teneur en gadolinium libre, de quantification de la concentration de complexe gadolinium-ligand dans une solution aqueuse, et des procédures de production d'un produit médicamenteux en une étape. Le procédé en une étape élimine la nécessité de sécher le complexe gadolinium-ligand, qui est typiquement hautement hygroscopique. Le procédé en une étape comprend des étapes de purification qui ne nécessitent pas l'utilisation de solvants non aqueux.
