RNAi agents, compositions containing RNAi agents, and methods for inhibiting the alpha-ENaC (SCNN1A) gene are described. The alpha-ENaC RNAi agents and RNAi agent conjugates disclosed herein inhibit the expression of the alpha-ENaC gene. Pharmaceutical compositions comprising one or more alpha-ENaC RNAi agents are also described, as needed, along with one or more additional therapeutic agents. Delivery of the described alpha-ENaC RNAi agents to epithelial cells such as lung epithelial cells in vivo provides inhibition of alpha-ENaC gene expression and reduced ENaC activity, in subjects including human subjects. Can provide therapeutic benefits.RNAi剤、RNAi剤を含む組成物、およびアルファ-ENaC(SCNN1A)遺伝子の阻害のための方法が記載される。本明細書に開示されるアルファ-ENaC RNAi剤およびRNAi剤コンジュゲートは、アルファ-ENaC遺伝子の発現を阻害する。必要に応じて、1つまたは複数のさらなる治療剤と共に、1つまたは複数のアルファ-ENaC RNAi剤を含む医薬組成物も記載される。記載されるアルファ-ENaC RNAi剤の、肺上皮細胞などの上皮細胞へのin vivoでの送達は、アルファ-ENaC遺伝子発現の阻害およびENaC活性の低下を提供し、ヒト被験体を含む被験体に治療利益を提供することができる。