SYSTÈMES ET PROCÉDÉS DE FABRICATION D'UNE SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE À BASE D'HÉMOGLOBINE EXEMPTE D'ENDOTOXINES ET PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE PROTÉINES EXEMPTE D'ENDOTOXINES
The present invention relates to the surprising discovery that previous hemoglobin-based drug purification methodologies do not remove sufficient endotoxins exposures at the various steps which may complex with the hemoglobin protein. These complexed endotoxins can result in serious health complications (e.g. development of cardiac lesions for one). Additionally, varied endotoxin types and concentration contributes to batch-to-batch variability during hemoglobin-based drug manufacture. Endotoxins are not as much of an issue for peptides as compared to larger protein complexes. Accordingly, the instant disclosure is directed to a purification process using single use systems in many process steps including high performance chromatography systems thereby removing endotoxins while keeping processing costs low.La présente invention se rapporte à la découverte de manière inattendue que des méthodologies antérieures de purification de médicament à base d'hémoglobine n'éliminent pas suffisamment l'expositions aux endotoxines au niveau des différentes étapes qui peuvent être complexes avec la protéine d'hémoglobine. Ces endotoxines complexées peuvent entraîner de graves complications de santé (par exemple le développement de lésions cardiaques). De plus, des types d'endotoxines variés et la concentration contribuent à une variabilité inter-lots pendant la fabrication de médicament à base d'hémoglobine. Les endotoxines ne posent pas autant de problèmes pour les peptides que pour les complexes protéiques plus grands. Par conséquent, la présente invention concerne un procédé de purification utilisant des systèmes à usage unique dans de nombreuses étapes de procédé notamment des systèmes de chromatographie à haute performance, ce qui permet d'éliminer les endotoxines tout en maintenant des coûts de traitement faibles.
