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Methods for multi-arm polymer conjugates of TLR agonist compounds and related immunotherapeutic treatments
专利权人:
ネクター セラピューティクス
发明人:
レン, ゾンシュー,アナンド, ニール ケー.,ツァイ, ハイイン,デン, ボー-リャン,ジョシ, バルチャンドラ ブイ.,ザレフスキー, ジョナサン,宮崎 宇広,キヴィメイ, サウル
申请号:
JP2019537064
公开号:
JP2020514300A
申请日:
2018.01.10
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
Provided are multi-arm polymer conjugates of toll-like receptor (“TLR”) agonists, such as TLR7/8 agonists, as well as related compositions and methods of making and using such conjugates. An exemplary conjugate is encompassed by Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R is combined with Q to contain from 3 to about 50 hydroxyl, thiol, or amino groups. Is a residue of a supporting polyol, polythiol, or polyamine; each Q is a linker selected from oxygen, sulfur and -NH; each POLY is independently a water-soluble non-peptidic polymer; Xr is independently a spacer moiety containing a bond; q is a positive integer from 3 to about 50; and each TLR7/8 AG is a toll-like receptor 7/8 agonist. A method of administering (a) an IL-2Rβ activating amount of a long-acting IL-2Rβ selective agonist to a patient with cancer; and (b) a toll-like receptor agonist such as the above conjugate, and related Compositions, kits and methods are also provided.TLR7/8作動薬などのトル様受容体(「TLR」)作動薬のマルチアームポリマーコンジュゲート、並びに関連する組成物及びこのようなコンジュゲートを作製し、且つ使用する方法が提供される。例示的なコンジュゲートは、式I:又はその薬学的に許容可能な塩形態に包含され、式中、RがQと一緒になって、3~約50個のヒドロキシル、チオール、又はアミノ基を担持するポリオール、ポリチオール、又はポリアミンの残基であり;各Qは、酸素、硫黄及び-NHから選択されるリンカーであり;各POLYは、独立して、水溶性非ペプチド性ポリマーであり;各Xrは、独立して、結合を含むスペーサ部分であり;qは、3~約50の正の整数であり;且つ各TLR7/8 AGは、トル様受容体7/8作動薬である。癌を有する患者に(a)IL-2Rβ活性化量の長時間作用型IL-2Rβ選択的作動薬;及び(b)上記のコンジュゲートなどのトル様受容体作動薬を投与する方法、並びに関連する組成物、キット及び方法もまた提供される。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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