Of 7-α- [9- (4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl) nonyl] -estradi-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol having antitumor activity Ester derivatives and methods for their preparation
The present invention provides a group of fulvestrant ester derivatives and methods for their preparation. Such a compound is an aliphatic ester formed by esterifying C-3 and -OH of C-17 position of fulvestrant, and has a structure of the following formula. Wherein the substituent R is H, alkanoyl or alkenoyl having 2 to 22 carbon atoms, or a stereoisomer thereof. The substituent R ′ may be H, alkanoyl or alkenoyl having 2 to 4 carbon atoms, or a stereoisomer thereof. Such aliphatic ester compounds used as prodrugs can improve the stability of the compound, while reducing the polarity, making it easier to formulate fat emulsions and microspheres. And it is possible to avoid the degradation of compounds caused by factors such as high temperatures and the use of organic solutions during the preparation process.本発明は、一群のフルベストラントエステル誘導体、及びその調製方法を提供する。このような化合物は、フルベストラントのＣ－３及びＣ－１７位の－ＯＨをエステル化することで形成される脂肪族エステルであり、以下の式の構造を有する。 【化１】 式中、置換基Ｒは、Ｈ、２～２２個の炭素原子を有するアルカノイル若しくはアルケノイル、又はそれらの立体異性体である。置換基Ｒ’は、Ｈ、２～４個の炭素原子を有するアルカノイル若しくはアルケノイル、又はそれらの立体異性体であってもよい。プロドラッグとして使用されているこのような脂肪族エステル化合物は化合物の安定性を改善することができ、その一方で極性が減少することにより、脂肪乳剤及びマイクロスフェアなどの製剤にすることが容易になり、また高温などの要因により引き起こされる化合物の分解及び調製プロセス中の有機溶液の使用を避けることが可能になる。
