SLAGER, Joram,KURDYUMOV, Aleksey V.,HEYER, Toni M.
申请号：
USUS2014/042101
公开号：
WO2014/201236A1
申请日:
2014.06.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
The invention provides therapeutic particulates including a macrolide, such as rapamycin, in solid state crystalline form, having a size of 20 µm or less, or 10 µm or less. The particulates are formed in one method by preparing a composition with a macrolide and first (e.g., xylene) and second (e.g., an alcohol, acetone, or acetonitrile) solvents. In the composition a maximum solubility for the macrolide that is greater than a maximum solubility of the macrolide dissolved in either the first or second solvent individually. The first and second solvents are then evaporated from the composition to provide the macrolide particulates. In another method, the particulates can be formed by a method including sonication and stirring/evaporation steps, and the particulates can be obtained from a supersaturated solution, formed during the process. Particulates display desirable low polydispersity, and can be used in therapeutic compositions, or can be associated with an implantable or insertable medical device for the treatment of a subject.La présente invention concerne des particules thérapeutiques incluant un macrolide, tel que la rapamycine, sous une forme cristalline à létat solide, présentant une taille de 20 µm ou moins, ou de 10 µm ou moins. Les particules sont formées dans lun des procédés par élaboration dune composition incluant un macrolide et un premier solvant (par exemple le xylène) et un deuxième solvant (par exemple un alcool, lacétone ou lacétonitrile). Dans la composition, une solubilité maximale pour le macrolide est supérieure à une solubilité maximale du macrolide dissous individuellement dans le premier solvant ou le deuxième solvant. Le premier solvant et le deuxième solvant sont alors évaporés de la composition pour obtenir les particules de macrolides. Dans un autre procédé, les particules peuvent être formées par un procédé incluant des étapes de traitement par ultrasons et dagitation/évaporation, et les particules peuvent être obtenues à partir dun
