COMPOSÉ INHIBANT L'ACTIVATION DES RÉCEPTEURS DU TGF-BÊTA, MÉTHODE DE CRIBLAGE DE CE COMPOSÉ, ET COMPOSITION UTILISÉE POUR PRÉVENIR OU TRAITER LES MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
KOJIMA Soichi,小嶋聡一,HARA Mitsuko,原詳子,MATSUMOTO Takehisa,松本武久,TAKAYA Daisuke,高谷大輔
申请号：
JPJP2011/069620
公开号：
WO2012/029792A1
申请日:
2011.08.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention addresses the problem of providing a compound that can inhibit HCV-induced activation of TGF-β receptors and a method for screening the same. It was discovered that HCV NS3 protease binds to TGF-β type I receptors and that the binding activates the TGF-β receptors. Moreover, the binding sites between the NS3 protease and the TGF-β type I receptors were identified and it was discovered that antibodies recognizing the binding sites inhibit NS3 protease-induced activation of TGF-β receptors. Furthermore, it was discovered that a compound that inhibits TGF-β receptor activation can be screened by using as an index inhibition of binding between the NS3 protease and the TGF-β type I receptors.Cette invention concerne la production d'un composé capable d'inhiber l'activation des récepteurs du TGF-bêta induite par le VHC, et une méthode de criblage de ce composé. Des données ont montré que la protéase NS3 du VHC se fixe aux récepteurs du TGF-β de type I et entraîne ainsi leur activation. Les sites de fixation entre la protéase NS3 et les récepteurs du TGF-β de type I ont par ailleurs été identifiés, et des anticorps reconnaissant ces sites de fixation s'avèrent inhiber l'activation des récepteurs du TGF-bêta induite par cette protéase. Des données ont montré qu'il est possible de cribler un composé inhibant l'activation des récepteurs du TGF-β en utilisant un indice d'inhibition de la fixation entre la protéase NS3 et les récepteurs du TGF-β de type I.ＨＣＶによるＴＧＦ－β受容体の活性化を抑制することを可能とする化合物、並びにそのスクリーニング方法を提供することを課題とし、ＨＣＶ由来のＮＳ３プロテアーゼがＩ型ＴＧＦ－β受容体に結合し、該結合によりＴＧＦ－β受容体が活性化することを見出した。さらに、ＮＳ３プロテアーゼとＩ型ＴＧＦ－β受容体との結合サイトを同定し、これら結合サイトを認識する抗体によって、ＮＳ３プロテアーゼによるＴＧＦ－β受容体の活性化が抑制されることも見出した。また、ＮＳ３プロテアーゼとＩ型ＴＧＦ－β受容体との結合の抑制等を指標に、ＴＧＦ－β受容体の活性化を抑制する化合物をスクリーニングすることが可能であることを見出した。
